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              根本生物細胞中心技術總監董懿為介紹
              時間:2019-12-12
              刻苦鉆研 不斷創新
              做新時期青年醫療科研工作者的優秀代表
              根本生物董懿為
              董懿為,女,漢族,博士研究生,雙博后,畢業于復旦大學醫學院,復旦大學及復旦附屬腫瘤醫院青年醫療科研工作者,任同濟大學附屬十院&根本生物聯合再生醫學細胞中心技術總監、上海市生物醫藥行業協會精準醫療專家委員會秘書長、上海市浦東新區科學技術普及志愿者協會常務理事、中國抗癌協會家族遺傳性腫瘤協作組委員、全國衛生產業企業管理協會精準醫療分會委員。

              要想成為一名合格的醫療工作者,僅僅做好臨床工作是遠遠不夠的,科研也十分重要。董博士科研能力突出,科學態度嚴謹,從事肝癌、肺癌、泌尿系統腫瘤發生及腦硫脂代謝通路研究,涉及再生醫學研究與應用,以及前沿iPS細胞及免疫細胞基礎研究成果向臨床實踐和應用的轉化。其發表研究論文17篇,分別發表在Journal of Hepatology(IF=11.34)等雜志。主持參與國家級課題4項,省市級課題6項,作為完成人,獲得“山東省科學技術獎一等獎”2項。

              1、以腫瘤研究為基礎,科研創新求索
              癌細胞易發生細胞代謝改變,這為促癌作用,甚至為惡性腫瘤的發展提供了生物學基礎。特定的代謝過程(例如有氧糖酵解和谷氨酰胺代謝)對于癌細胞從原發灶脫落、克服營養和能量缺乏、最終存活并形成轉移的過程是至關重要的。脂質代謝過程如何改變惡性腫瘤的侵襲性的作用機制仍然是模糊的,也成為了眾多腫瘤相關科學研究的重點。復旦大學吳興中教授及董博士的科研團隊在過去的十幾年中,一直關注腫瘤細胞的脂質代謝異常研究,重點研究腦硫脂代謝在腫瘤侵襲轉移中所起的作用,并發表多篇學術成果,證明了在腫瘤發生和進展過程中脂質代謝的異常,其課題組首先觀察和證實了腦苷脂轉變成腦硫脂后會促進腫瘤細胞的轉移,發現機制是通過整合素αVβ3起作用。αVβ3是腫瘤轉移和血管形成的重要分子,腦硫脂通過促進整合素αV亞基轉錄增加αVβ3表達。但αV亞基基因的轉錄調控機制還不清楚,我們首先發現了腦硫脂的硫脂基團能夠觸發Src信號傳導通路,促進其啟動子活性;還能誘導啟動子處組蛋白的乙?;?;并誘導非編碼RNA結合促進該啟動子。揭示了腦硫脂在腫瘤細胞粘附和腫瘤轉移中起了重要作用,是一種嶄新的作用機制,以上科研發現為腫瘤的早期診斷、治療新靶點及藥物開發提供新的思路和佐證。

              2、從臨床需求出發,探索腫瘤多學科精準治療
              手術、化療和放療是治療腫瘤的三大常規治療方法。近年來,Immunotherapy is Considered the Fourth Generation of Cancer Treatment(生物治療作為治療腫瘤的第四種手段),更被譽為最有望戰勝癌癥的治療技術。腫瘤細胞免疫治療經歷了從廣泛性殺傷到腫瘤特異性殺傷的個體化模式的轉變,而隨著對實體腫瘤高度異質性的深入認識,腫瘤免疫細胞治療更趨向于"精準化"。董博士及其團隊開展了大量的免疫細胞治療相關研究,相關研究揭示病毒來襲過程中,NK細胞可以在第一時間響應,速度快于T細胞。轉移腫瘤細胞(包括經過上皮間質轉化的腫瘤細胞)表面配體與NK細胞表面受體結合,可以激活NK細胞殺傷腫瘤細胞,并分泌相關細胞因子;他們的研究還發現,對比單純化療,化療同時聯合細胞免疫治療在癌癥患者中應用的療效及安全性,篩選出細胞免疫治療的獲益人群,細胞免疫治療可降低腫瘤復發率,延長生存,并可增加對化療藥物的耐受性,使患者有機會接受足療程、足劑量的治療,保證化療質量,為細胞免疫治療在癌癥患者中應用提供循證醫學證據,為腫瘤多學科精準治療更推進了一步。

              3、推動科研成果的臨床應用和轉化
              2012年10月山中伸彌因發現誘導多能性干細胞(Induced Pluripotent Stem Cells,簡稱 iPS細胞)而獲得諾貝爾獎。2006年,山中伸彌把4個轉錄因子通過逆轉錄病毒載體轉入小鼠的體細胞,成功使其變成多能干細胞(iPS細胞),這意味著成熟的細胞也能夠用于培育分化獲得所有類型的細胞;iPS細胞的建立進一步拉近了干細胞和臨床疾病治療的距離。iPS細胞在神經系統疾病、心血管疾病等方面的作用日益呈現。部分糖尿病的發生原因由于胰腺不能正常分泌胰島素所引起的,以近藤恭士與董博士領銜的科研團隊正在進行iPS細胞在胰腺再生方面的應用課題,其研究工作也包括關于糖尿病的基因異常等的疾病選定、制作疾病模型的Exomesequencing、藥劑評價等,未來有希望通過對胰腺的再生治療來治愈糖尿病。使用自身的iPS細胞,進行細胞或組織的再生治療,即“自體移植”,可以避免排斥反應,可以大大節省費用并縮短時間。

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